复旦大学发现外泌体miR-150是重症肌无力疾病潜在的生物标志物

2020-10-15

复旦大学发现外泌体miR-150是重症肌无力疾病潜在的生物标志物

 

摘要重症肌无力(MG)是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病,临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳患病率为(77~150)/100万,年发病率为(4~11)/100万。近期,来自复旦大学华山医院赵重波、罗苏珊团队的研究:低剂量的利妥昔单抗(RTX)在乙酰胆碱受体(AChR)阳性难治性的重症肌无力患者治疗中有效,同时RTX可降低血清外泌体miR-150水平,结果表明外泌体miR-150是重症肌无力疾病潜在的生物标志物。

 

研究背景:

  重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病大多数患者通过长期的免疫抑制剂可以达到缓解的效果。然而,10%–20%的MG患者对常规治疗方法(包括乙酰胆碱酯酶抑制剂,糖皮质激素,常见的非甾体类免疫抑制剂和胸腺切除术)反应不佳。这些人被称为“难治”患者。难治性MG多发于胸腺瘤相关的AChR + MG患者,肌肉特异性酪氨酸激酶阳性(MuSK +)MG患者,特别是女性患者,发病年龄较小。

靶向B淋巴细胞膜蛋白CD20的单克隆抗体利妥昔单抗(RTX),在难治性MG患者表现较好。但是,其有效的治疗方案和免疫学机制仍在探讨中。当前,RTX治疗难治性MG的方案特点是高剂量、类似于治疗风湿病的给药模式。此外,RTX可能耗尽CD20+ T细胞,使这些机制复杂化。因此,其他机制可能有助于RTX在治疗该人群时产生效果。

临床问题:

在MG中,某些刺激可能导致一些miRNA(miR-150-5p和miR-146a-5p)异常表达,而这些miRNA可能异常调节免疫细胞中的某些基因。但是,尚未有研究确定RTX是否可以改变MG患者的miRNA表达。考虑到外泌体miRNA通常以生物标志物使用的循环形式,复旦大学华山医院团队开展了这项前瞻性,自律性和试验性的临床试验,以探讨低剂量RTX(600 mg/6个月)是否可以影响AChR阳性难治性MG患者的血清外泌体水平miR-150-5p和miR-146a-5p。

 

研究结果:

该研究发现,乙酰胆碱受体阳性的难治性重症肌无力患者(MG),在进行小剂量的利妥昔单抗(RTX)治疗后的第6个月,RTX降低了血清外泌体miR-150-5p的表达,降低了患者的三个临床指标(MGFA,MMT,ADL),降低了病人的泼尼松龙需求。此外,CD19 +和CD27 + B细胞减少,显示与miR-150-5p密切相关。总结下来,小剂量RTX对AChR阳性难治性MG治疗有效。此外,实验数据为miR-150-5p作为MG潜在的biomarker作用提供了依据。

 

结果展示:

1.临床和6个月随访时的各项指标变化

说明:a-d: MGFA-QMG, MMT, ADL, QOL-15e-j: CD3+ T, CD4+ T, CD8+ T, CD19+ B, CD27+ Bk: Prednisolonei-m: miR-150-5pmiR-146a-5p


实验方法:

   本研究中使用宇玫博生物外泌体提取试剂盒(Umibio,UR52136)进行的血清外泌体的分离;在外泌体miRNA检测过程中,使用了双内参(hsa-miR-16-5p 和U6)进行了qPCR检测。


参考文献:

1,  Low-dose rituximab lowers serum Exosomal miR-150-5p in AChR-positive refractory myasthenia gravis patients,J Neuroimmunol. 2020 Nov 15;348:577383. doi: 10.1016/j.jneuroim.2020.577383. Epub 2020 Sep 15.

 

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