喜报!Umibio客户在CELL MOL IMMUNOL发表IF=11.47分研究成果!
编者推荐:所用UR52121外泌体提取纯化试剂盒为Umibio品牌产品。
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病,表现为对称性和多发性小关节受累为主的系统性、异质性疾病。目前临床上尚缺乏有效治愈RA的方法。T细胞异常活化和细胞因子累积引起的免疫稳态失衡是RA的重要原因之一。FoxP3+ Treg(调节性T细胞)可以维持免疫自身耐受和预防各种自身免疫性疾病,包括RA。EVs(Extracellular vesicles)对小鼠FoxP3+ Treg细胞的功能有重要作用,Treg-EVs为RA的临床治疗提供了一种理想和稳定的免疫调节试剂。然而,Treg或者Treg-EVs治疗另外一个很大的问题在于稀少的细胞数目来源。课题组前期发现TGF-β在体外具有诱导CD4+CD25-细胞成为CD4+CD25+ Treg细胞的能力,称之为in vitro-induced Treg (iTreg)细胞。
作者首先比较天然调节性T细胞来源的EVs(nTreg-EVs)和iTreg-EVs的体内外免疫调节作用是否有差别。结果显示了他们相似的关节靶向性和免疫抑制功能。进一步的,作者采用胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型,证实iTreg-EVs天然地靶向小鼠炎症关节,并通过逆转Th17和Treg细胞的不平衡改善关节炎症状。同时,作者通过小RNA测序以及miRNA干扰手段,显示miR-449a介导了iTreg-EVs对Th17和Treg细胞的调控作用。作者还进一步验证了iTreg-EVs通过miR-449a抑制Notch1的作用。总之,作者阐明了iTreg-EVs通过miR-449a-5p靶向的Notch1信号调控Th17和Treg细胞免疫平衡,从而改善小鼠关节炎病情的这样一个观点。为开发一种以iTreg-EVs为基础的无细胞治疗药物用于制备在RA或者其它自身免疫疾病提供创新的途径。
本实验数据如下:
图1. iTreg-EVs的制备以及免疫抑制作用
图2. nTreg-EVs和iTreg-EVs的功能性特征比较
图3. miR-449a-5p介导iTreg-EVs的体外免疫抑制作用
图4. iTreg-EVs通过miR-449a-5p改善CIA小鼠的症状
图5. iTreg-EVs靶向Notch1的体内外验证
图6. 生物信息学分析图nTreg-EVs和iTreg-EVs的miRNA表达特征